乳蛋白源生物活性肽是指与乳中某些蛋白质肽链的某些片段相同或相似，并在乳蛋白质降解过程中被释放出来的具有生物活性的肽类。这些肽种类很多，许多已经被分离和鉴定。在体内或体外产生的乳蛋白多肽具有一些特殊的性质。有一些具有很大的商用潜力，可以用离子交换色谱进行大规模的生产。

目前已发现的乳源生物活性肽按其功能可分为类吗啡肽、类吗啡拮抗肽、酪蛋白磷酸肽、血管紧张素转换酶（ACE）抑制肽、抗血栓形成肽、免疫调节肽、酪蛋白糖巨肽等几大类，分述如下。

1.    类吗啡肽

类吗啡肽是最早开始研究的一种生物活性肽，也是研究最多的生物活性肽。从乳蛋白的酶水解物中，已经分离了一些带有类吗啡活性的多肽，如表6－3－1。Brantl 等首先报道一个含有7个氨基酸残基的寡肽具有类吗啡活性，该寡肽序列为β－酪蛋白第60～66氨基酸残基片段，命名为β－酪啡肽－7（β－Casomorphin－7，简写为β－CM－7）。很快人工合成了β－CM－7和它的同系物β－CM－6，β－CM－5，β－CM－4，并证明β－CM－5（60～64）具有最强的阿片活性，比吗啡低300～4000倍。Meisel 等[17]从饲喂牛酪蛋白的微型猪空肠食糜中分离到一个类吗啡肽，称β－CM－11，为β－酪蛋白第60～70氨基酸残基片段，它是β－CM－7的前体，在多种动物的乳蛋白中具有保守性。几种肽链较短的β－CM均是β－CM－11自羧基端水解不同数目氨基酸残基后的产物。

对应于牛乳β－酪蛋白f（60－66），人乳的β－酪蛋白f（51－57）也具有弱的类吗啡活性。同时人乳的β－酪蛋白残基41－44和59－63也具有弱的类吗啡活性。

另外，从α_s1－酪蛋白、κ－酪蛋白、乳白蛋白、β－乳球蛋白和乳铁蛋白水解物中也已分离出类吗啡肽，如表6－3－1所示。当这些多肽链的C端被酰胺化或被D－氨基酸取代时，可生成一系列β－酪蛋白吗啡肽的衍生物，它们也同样具有类吗啡生物活性。

由表1可知，乳中所有主要的蛋白都含有类吗啡活性的序列，当胃肠道的蛋白酶水解时可以释放出来。因为这些多肽具有较高的疏水性，它们不能被胃肠道的蛋白酶所水解，这样可以在肠道内直接吸收。在乳消化后，在小肠中能测定到这类多肽。

现已证实，乳源类吗啡肽具有内源性类吗啡肽的全部功能，如镇痛（静）、调节情绪、减缓呼吸、心博变慢、增强耐受性、调节体温、诱导睡眠、延长胃肠蠕动和刺激胃肠激素的释放等功能。在婴儿奶粉中含有高浓度的β－CM及其衍生物，研究发现这种奶粉可以减少婴儿啼哭，增加睡眠，并具有抗腹泻作用。

在这些肽类的氨基酸序列中，一般都含有Tyr－X－Phe或Tyr－X－X－Phe或Tyr－X－X－Tyr的序列结构，现已证明，这种序列结构是类吗啡肽活性所必需的，这一发现对于人们研究及合成麻醉类药物具有重要意义。

表1 乳蛋白一级序列中的类吗啡肽

母本蛋白	活性肽片段	英文名称	氨基酸序列
β－酪蛋白	β－CN f（60－63）	β－Casomorphin－4	Tyr－Pro－Phe－Pro
β－酪蛋白	β－CN f（60－64）	β－Casomorphin－5	Tyr－Pro－Phe－Pro－Gly
β－酪蛋白	β－CN f（60－65）	β－Casomorphin－6	Tyr－Pro－Phe－Pro－Gly－Pro
β－酪蛋白	β－CN f（60－66）	β－Casomorphin－7	Tyr－Pro－Phe－Pro－Gly－Pro－Ile
β－酪蛋白（人）	β－CN f （51－57）	β－Casomorphin－7	Tyr－Pro－Phe－Val－Glu－Pro－Ile
β－酪蛋白（人）	β－CN f （41－44）	β－Casorphin	Tyr－Pro－Ser－Phe
β－酪蛋白（人）	β－CN f （51－55）	β－Casomorphin－5	Tyr－Pro－Phe－Val－Glu
αs1－酪蛋白	αs1－CN f（90－96）		Arg－Tyr－Leu－Gly－Tyr－Leu－Glu
αs1－酪蛋白	αs1－CN f（90－95）		Arg－Tyr－Leu－Gly－Tyr－Leu
κ－酪蛋白	κ－CN f（35－41）		Tyr－Pro－Ser－Tyr－Gly－Leu－Asn
κ－酪蛋白	κ－CN f（57－60）		Pro－Tyr－Pro－Tyr
κ－酪蛋白	κ－CN f（25－34）		Tyr－Ile－Pro－Ile－Gln－Tyr－Val－Leu―Ser―Arg
α－乳白蛋白	α－la f（50－53）	α－<