name 姓名
alias 别名
pen name 笔名
date of birth 出生日期
birth date 出生日期
born 出生于
birth place 出生地点
age 年龄
native place 籍贯
province 省
city 市
autonomous region 自治区
prefecture 专区
county 县
nationality 民族，国籍
citizenship 国籍
duel citizenship 双重国籍
address 地址
current address 目前地址
present address 目前地址
permanent address 永久地址
postal code 邮政编码
home phone 住宅电话
office phone 办公电话
business phone 办公电话
Tel.电话
sex 性别
male 男
female 女
height 身高
weight 体重
marital status 婚姻状况
family status 家庭状况
married 已婚
single/unmarried 未婚
divorced 离异
separated 分居
number of children 子女人数
none 无
street 街
lane 胡同，巷
road 路
district 区
house number 门牌

health 健康状况
health condition 健康状况
blood type 血型
short-sighted 近视
far-sighted 远视
color-blind 色盲
ID card No.身份证号码
date of availability 可到职时间
available 可到职
membership 会员，资格
president 会长
vice-president 副会长
director 理事
standing director 常务理事
secretary general 秘书长
society 学会
association 协会
research society 研究会


教育程度
education 学历
educational background 教育程度
educational history 学历
curriculum 课程
major 主修
minor 副修
educational highlights 课程重点部分
curriculum included 课程包括
specialized courses 专门课程
courses taken 所学课程
courses completed 所学课程
special training 特别训练
social practice 社会实践
part-time jobs 业余工作
summer jobs 暑期工作
vacation jobs 假期工作
refresher course 进修课程
extracurricular activities 课外活动
physical activities 体育活动
recreational activities 娱乐活动
academic activities 学术活动
social activities 社会活动
rewards 奖励

scholarship 奖学金
"Three Goods" student 三好学生
excellent League member 优秀团员
excellent leader 优秀干部
student council 学生会
off-job training 脱产培训
in-job training 在职培训
educational system 学制
academic year 学年
semester 学期（美）
term 学期 （英）
president 校长
vice-president 副校长
dean 院长
assistant dean 副院长
academic dean 教务长
department chairman 系主任
professor 教授
associate professor 副教授
guest professor 客座教授
lecturer 讲师
teaching assistant助教
research fellow 研究员
research assistant 助理研究员
supervisor 论文导师
principal 中学校长（美）
headmaster 中学校长（英）
master 小学校长 （美）
dean of studies 教务长
dean of students 教导主任
dean of students 教导主任
teacher 教师
probation teacher 代课教师
tutor 家庭教师
governess 女家庭教师
intelligence quotient 智商
pass 及格
fail 不及格
marks 分数
grades 分数
scores 分数
examination 考试
grade 年级
class 班级

monitor 班长
vice-monitor副班长
commissary in charge of studies 学习委员
commissary in charge of entertainment 文娱委员
commissary in charge of sports 体育委员
commissary in charge of physical labor 劳动委员
Party branch secretary 党支部书记
League branch secretary 团支部书记
commissary in charge of organization 组织委员
commissary in charge of publicity 宣传委员
degree 学位
post doctorate 博士后
doctor (Ph.D) 博士
master 硕士
bachelor 学士
student 学生
graduate student研究生
abroad student 留学生
returned student 回国留学生
foreign student 外国学生
undergraduate 大学肄业生
senior 大学四年级学生；高中三年级学生
Junior 大学三年级学生；高中二年级学生
sophomore 大学二年级学生；高中一年级学生
freshman 大学一年级学生
guest student 旁听生（英）
auditor 旁听生（美）
government-supported student 公费生
commoner 自费生
extern 走读生
day-student 走读生
intern 实习生
prize fellow 奖学金生
boarder 寄宿生
classmate 同班同学
schoolmate 同校同学
graduate 毕业生


工作经历
accomplish 完成（任务等）
achievements 工作成就，业绩
adapted to 适应于
adept in 善于

administer 管理
advanced worker 先进工作者
analyze 分析
appointed 被任命的
assist 辅助
authorized 委任的；核准的
be promoted to 被提升为
be proposed as 被提名为；被推荐为
behave 表现
breakthrough 惊人的进展，关键问题的解决
break the record 打破记录
business background 工作经历
business experience 工作经历
business history 工作经历
conduct 经营，处理
control 控制
cost 成本；费用
create 创造
decrease 减少
demonstrate 证明，示范
design 设计
develop 开发，发挥
devise 设计，发明
direct 指导
double 加倍，翻一番
duties　职责
earn 获得，赚取
effect 效果，作用
eliminate 消除
employment experience工作经历
employment record 工作经历
employment 工作
enlarge 扩大
enliven 搞活
enrich 使丰富
establish 设立（公司等）；使开业；确立
evaluation 估价，评价
excellent League member 优秀团员
excellent Party member 优秀党员
execute 实行，实施
expand 推广；扩大
expedite 加快；促进
experience 经历
exploit开发（资源，产品）

export 出口
found 创立
generate 产生
good at 擅长于
guide 指导；操纵
implement 完成，实施
import 进口
improve 改进，提高
increase 增加
influence 影响
initiate 创始，开创
innovate 改革，革新
inspired 受启发的；受鼓舞的
install 安装
integrate 使结合；使一体化
introduce 采用，引进
invent 发明
invest 投资
job title 职位
justified 经证明的；合法化的
launch 开办（新企业）
lead 领导
lengthen 延长
lessen 减少（生产成本）
level 水平
localize 使地方化
maintain 保持；维修
make 制造
manage 管理，经营
manufacture 制造
mastered 精通的
modernize 使现代化
motivate 促进，激发
negotiate 谈判
nominated 被提名的；被任命的
occupational history 工作经历
operate 操作，开动（机器等），经营（厂矿）
organize 组织
originate 创始，发明
overcome 克服（困难等）
participate in 参加
perfect 使完善；改善
perform 执行，履行
plan 计划

position 职位
professional history 职业经历
professional 职业经历
profit 利润
promote 生产，制造
promote 推销（商品）；创立（企业）等
provide 提供，供应
raise 提高
reach 达到
realize 实现（目标等）；获得（利润）
receive 收到，得到，接受
recognize 认清（职责等）
recommended 被推荐的；被介绍的
reconsolidate 重新巩固；重新整顿
reconstruct 重建
recorded 记载的
recover恢复；弥补
rectify 整顿，调整
redouble 加倍，倍增
reduce 减少，降低（成本等）
refine 精练，精制
reform 改革
regenerate 更新，使更生
registered 已注册的
regularize 使系统化
regulate 控制（费用等）
rehandle 重铸；重新处理
rehash以新形式处理（旧材料）
reinforce 加强
reckon　计算（成本等）
renew 重建，换新
renovate 革新；修理
repair 修复，修补
replace 接替，替换
representative 代表，代理人
research 调查，研究
resolve 解决
responsibilities 职责
second job 第二职业
set 创造（纪录等）
settle 解决（问题等）
shorten 减低......效能
show 显示,表明
significant 重要的,有效的

simplify 简化,精简
solve 解决
sort out 清理
specific experience 具体经历
speed up 加速
sponsor 主办
spread 传播,扩大
standard 标准,规格
streamline 把......设计流线型
strengthen 加强,巩固
study研究
succeed 成功
supervise 监督,管理
supply 供给,满足(需要)
systematize 使系统化
target 目标,指标
test 试验,检验
top 头等的,最高的
total 总数,总额
translate 翻译,转化
travel 旅行
unify 使成一体,统一
use 使用，运用
useful 有用的
utilize 利用
valuable 有价值的
vivify 使活跃
well-trained 训练有素的
work experience 工作经历
work history 工作经历
work 工作,起作用
working model 劳动模范
worth 使......钱的,有......价值的


个人品质
able 有才干的，能干的
active 主动的，活跃的
adaptable 适应性强的
adroit 灵巧的，机敏的
aggressive 有进取心的
alert 机灵的
ambitious 有雄心壮志的
amiable 和蔼可亲的

amicable 友好的
analytical 善于分析的
apprehensive 有理解力的
aspiring 有志气的，有抱负的
audacious 大胆的，有冒险精神的
capable 有能力的，有才能的
careful 办事仔细的
candid 正直的
charitable 宽厚的
competent 能胜任的
confident 有信心的
conscientious 认真的，自觉的
considerate 体贴的
constructive 建设性的
contemplative 好沉思的
cooperative 有合作精神的
creative 富创造力的
dashing 有一股子冲劲的，有拼搏精神的
dedicated 有奉献精神的
devoted 有献身精神的
dependable 可靠的
diplomatic 老练的，有策略的
disciplined 守纪律的
discreet （在行动，说话等方面）谨慎的
dutiful 尽职的
dynamic 精悍的
earnest 认真的

well-educated 受过良好教育的
efficient 有效率的
energetic 精力充沛的
enthusiastic 充满热情的
expressive 善于表达
faithful守信的，忠诚的
forceful （性格）坚强的
frank 直率的，真诚的
friendly 友好的
frugal 俭朴的
generous 宽宏大量的
genteel 有教养的
gentle 有礼貌的
hard-working 勤劳的
hearty 精神饱满的
honest 诚实的

hospitable 殷勤的
humble恭顺的
humorous 幽默的
impartial 公正的
independent 有主见的
industrious 勤奋的
ingenious 有独创性的
initiative 首创精神
have an inquiring mind 爱动脑筋
intellective 有智力的
intelligent 理解力强的
inventive 有发明才能的，有创造力的
just 正直的
kind-hearted 好心的
knowledgeable 有见识的
learned 精通某门学问的
liberal 心胸宽大的
logical 条理分明的
loyal 忠心耿耿的
methodical 有方法的
modest 谦虚的
motivated 目的明确的
objective 客观的
open-minded 虚心的
orderly 守纪律的
original 有独创性的
painstaking 辛勤的，苦干的，刻苦的
practical 实际的
precise 一丝不苟的
persevering 不屈不挠的
punctual 严守时刻的
purposeful 意志坚强的
qualified 合格的
rational 有理性的
realistic 实事求是的
reasonable 讲道理的
reliable 可信赖的
responsible 负责的
self-conscious 自觉的
selfless 无私的
sensible 明白事理的
sincere 真诚的
smart 精明的
spirited 生气勃勃的

sporting 光明正大的
steady 塌实的
straightforward 老实的
strict 严格的
systematic 有系统的
strong-willed 意志坚强的
sweet-tempered 性情温和的
temperate 稳健的
tireless 孜孜不倦的

其它内容

objective 目标
career objective 职业目标
employment objective 工作目标
position wanted 希望职位
job objective 工作目标
position applied for 申请职位
position sought 谋求职位
position desired 希望职位
for more specialized work 为更专门的工作
for prospects of promotion 为晋升的前途
for higher responsibility 为更高层次的工作责任
for wider experience 为扩大工作经验
due to close-down of company 由于公司倒闭
due to expiry of employment 由于雇用期满
offered a more challenging opportunity 获得的更有挑战性的工作机会
sought a better job 找到了更好的工作
to look for a more challenging opportunity 找一个更有挑战性的工作机会
to seek a better job 找一份更好的工作

1.感染问题

肝移植受者的免疫抑制状态使其容易受到各种病原微生物的侵袭，且各种感染的临床表现可以很不典型，多出现诸如精神萎靡、头痛、纳差、全身肌肉酸痛不适等非特异性症状，常常容易和排斥反应、外科并发症混淆。所以一旦怀疑存在感染，应该及时进行必要的检查明确感染、寻找病原体并着手进行相应的治疗，否则可能会产生灾难性的后果。控制感染的重点之一要放在预防上。在供体、受体手术、术后监护及术后操作等各个环节均应强调无菌概念。术后早期可根据经验选择预防用药，但注意不可滥用抗生素，以免造成真菌的二重感染。另外必须熟悉各种类型感染好发的时间，如细菌感染多发生于术后早期（<30天）；真菌感染多发生于术后2个月内，常继发于应用大剂量免疫抑制剂、广谱抗生素及外科并发症造成机体抵抗力下降时；病毒感染多数发生于中期（30~180天），如CMV感染的高峰时间在术后3~8周。另外，发生急性或慢性排斥反应及进行各种有创性操作的时间均是感染发生的高危时期。这些感染好发的时间亦是我们决定预防性用药时间及疗程的依据。

我们对108例接受肝移植患者术后早期呼吸系统并发症的发生与处理进行经验总结，得出以下结论：肝移植术后呼吸系统感染主要的原因是全身感染及脏器功能不良所致的全身免疫低下，与全身衰竭所致的咳嗽无力和呼吸驱动无力；气管插管时间的延长、呼吸系统护理不良是肺部感染的外部原因。术后合理选择抗生素，维持重要脏器功能、加强营养是预防和治疗感染的根本措施；加强呼吸系统护理，吸引痰液时严格的无菌操作是预防感染的最关键因素。肺不张的常见原因是痰液粘稠，排痰不畅引起的较大支气管阻塞；稀释痰液，充分引流，有效的抗感染是预防肺不张的重要措施；肺不张的治疗稀释痰液，加强胸部物理治疗是治疗肺不张的有效措施，对于咳嗽能力减退的患者，必要时可用纤维支气管镜吸痰。呼吸衰竭：原因主要为手术有关的限制性通气功能障碍和换气功能障碍，通气障碍的病因治疗包括及时引流胸腔积液，引流腹水，消除腹胀，必要时机械通气治疗；换气功能障碍主要与肺水肿有关，预防主要在手术的无肝期可以给予适量的血管活性药物，避免过多的液体输入，在术中与术后必须控制肺动脉压25mmHg以下；治疗主要应用利尿剂、和血管扩张剂。

2.围手术期人工肝的应用

人工肝支持系统借助于体外机械、化学或生物性装置，能暂时部分替代肝脏解毒代谢等功能，协助治疗肝功能不全或相关疾病。文献报道ALSS对于肝炎肝硬化和暴发性肝功能衰竭具有重要治疗价值，我们的早期研究已证实非生物型人工肝技术能有效降低早中期重型肝炎的病死率。所应用的血浆置换通过聚乙烯膜膜型血浆成份分离器进行，能够去除含有大量胆红素、毒素、病毒与致病物质的血浆，并补充蛋白质和凝血因子等必需物质，从而部分代替肝脏的解毒功能和合成功能。所应用的血液灌流器含160g～200g活性炭，依靠其巨大的表面吸附作用，吸附清除血液中内源性和外源性毒素以及芳香族氨基酸、短链脂肪酸等物质。而MARS通过白蛋白透析能去除与白蛋白结合的毒素和小分子毒性物质。以上方法单用或联合应用，甚至3种以上方法联合应用均应根据病人具体情况决定。若合并肝性脑病，可选用血浆置换合并血液灌流或MARS；伴有肝肾综合症时，可选用血浆置换合并血液透析或血液滤过；伴有高胆红素血症时，选用血浆胆红素吸附加血液灌流。

20世纪中后期以来，现代移植外科与相关学科的发展突飞猛进，肝移植已成为目前临床上治疗肝脏终末期疾病的唯一有效方法，重型病毒性肝炎病人已成为肝移植适应证的重要组成部分。由于重型肝炎病人病情较重，并发症多且危急，加之长期体质消耗、营养不良、内环境紊乱等原因，在供肝短缺的现状下，这部分病人往往未能及时实施移植。即使勉强接受移植，其疗效亦不满意。

我们主张，对于决定实施肝移植的晚期重型肝炎病人，应将ALSS作为肝移植术前积极准备的重要部分。供肝缺乏无条件行紧急移植时，应积极实施抢救性ALSS治疗来替代肝脏功能，为等待适宜供肝赢得宝贵时间。此外，由于ALSS大大改善了病人术前状况并增加对手术耐受力，为平稳度过围手术期创造了条件，有助于降低围手术期死亡率和各种并发症发生率。从这个意义上说， ALSS治疗一定程度上拓宽了肝移植在晚期重型肝炎上的应用指征要求，更多的病人有机会通过肝移植获得新生。

但是，对于晚期重型肝炎病人而言，ALSS所提供的仍是过渡性的肝功能支持。许多病人ALSS治疗后虽然短期内肝功能等指标明显好转，但是往往为一过性，一定时间后这些指标逐渐回升，甚至可以接近或超过首次ALSS治疗前水平，因而在移植前需要多次ALSS治疗。这提示晚期病人肝细胞坏死程度和区域较大，肝脏再生修复困难，最终仍需施行肝移植。

3.免疫抑制剂的应用

各种免疫抑制剂正确的联合应用，可以最大限度地减少排斥反应的发生率，因此如何合理使用免疫抑制剂是众所关心的问题。自从80年代初环孢素A（CsA）代替硫唑嘌呤（Aza）成为各种器官移植术后免疫抑制联合用药的主角，肝脏移植一年存活率显著提高，达到70％～90％。 肝脏移植后免疫抑制剂选用和治疗，各单位用法不尽相同，各有自己的经验和体会，目前钙神经素抑制剂始终是肝脏移植后基础免疫抑制治疗的最主要的药物。临床上有二种方案可供选择，即：CsA+Aza+Pred和FK506+Aza+Pred。但是环孢素A常采用CsA+Aza+Pred 的三联用药方案，FK506多采用FK506+ Pred 二联用药方案， 在FK506+ Pred 方案内加入 Aza并不减少排斥反应，反而可能增加副作用。由于新的免疫抑制剂的出现和不同免疫抑制剂之间的联合应用，近20年来，肝脏移植后急性排斥反应的发生率已明显降低。

目前尚没有适用于所有肝脏移植病人的标准的基础免疫抑制方案，免疫抑制方案的实施也需要个体化。不同类型的受体需选择不同的方案，在选择了某一种免疫抑制方案后，也可能由于受体出现并发症和毒副作用而需要随时调整用药方案。

肾功能不全在肝脏移植受体的术前和术后都十分常见，因此许多肝脏移植中心都在寻找旨在避免肾功能损害的基础免疫抑制方案，也取得了许多宝贵的经验。第一种方法是加用霉酚酸酯，以减少FK506或环孢素A的用量。第二种方法是可以先使用OKT3或抗CD25单克隆抗体，以延迟使用FK506或环孢素A。另外一种方法是应用雷帕霉素。雷帕霉素因为其没有肾毒性，因此十分适用于对FK506或环孢素A耐受性较差的病人。低剂量的FK506和雷帕霉素的联合应用在这类病人当中也十分具有吸引力。文献报道当使用雷帕霉素5mg/d，浓度达到7ng/ml时，FK506的用量只需0.014mg/kg，浓度达到5ng/ml即可。

在丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染的病人，在使用大剂量激素或OKT3治疗急性排斥反应时，往往容易使肝炎病毒重新激活而使肝炎复发。因此在这类病人也应该考虑其特殊的免疫抑制方案，尽量避免使用OKT3，探求无激素的免疫抑制方案或尽早停用激素。虽然一些研究表明霉酚酸酯可能具有抗病毒的作用，但并没有在临床得到证实。

在急性肝功能衰竭的病人肝脏移植后，感染是术后早期死亡的最主要因素，因此可能使用FK506比环孢素A为好。因为有证据表明使用FK506的病人可以减少激素的用量，也可以减少术后感染的发生率。

目前在肝脏移植术后的免疫抑制方案中，出现了一个极为重要的现象，那就是逐渐减少激素的用量并停用激素。当今绝大多数的肝脏移植中心都能使肝脏移植受体安全度过围手术, 1年生存率达到70％～90％，10年生存率也达到了62％。因此目前肝脏移植的重心和注意点不再仅仅集中在移植后近期的生存率和并发症的防治，而主要着眼于移植后远期的并发症和死亡率。通过长期随访发现慢性排斥反应只占晚期器官功能丧失和病人死亡的一小部分，而与免疫抑制剂相关的并发症如感染、心血管疾病、复发性疾病和新生肿瘤却占了死亡病例的大部分，因此研究肝脏移植术后免疫抑制剂的逐渐减药便成了十分重要的课题。免疫抑制剂减药的第一步就是减少激素的用药方案。在肝脏移植的原发性疾病中，往往存在许多严重的并发症如骨质疏松、糖尿病和细菌感染，而应用激素对这些并发症均有较大的影响。起初，只有在认为排斥反应可能性很少的长期存活的病人中逐渐停用激素，最近有文献报道在术后两周就可以停用激素。更有些移植中心开始应用没有激素的免疫抑制方案，不过在术后急性排斥反应较易发生的几周内，需要应用霉酚酸酯、抗胸腺细胞球蛋白或IL-2R阻断剂等进行诱导。但是自身免疫性肝炎患者在肝移植后常常不能停用激素，对于其它受体早期停用激素对慢性移植物失功的影响还值得进一步研究。

　　一、HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者只有在血清HBV DNA水平＞10⁵拷贝/ml 时为候选治疗对象。

　　在聚乙二醇化干扰素α-2a(pegIFNα-2a) 和核苷（酸）类似物的三期临床试验时，将血清HBV DNA≥10⁵拷贝/ml 作为治疗标准，但血清HBV DNA低于此水平者是否需要治疗的资料有限。约4％HBeAg阳性患者有时低于10⁵拷贝/ml，因此会议认为，应结合血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平考虑，并一致认为，不论ALT是否升高和HBV DNA水平是否低于10⁵拷贝/ml ，在做出不进行治疗前，应做肝组织活检，因该HBV DNA水平是否与肝病相关尚不清楚。有些慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平较低，但肝脏损害严重。

　　会议一致同意对ALT水平正常，且HBV DNA水平为≤10⁵拷贝/ml患者不需做肝组织活检，因他们很可能是非活动性HBV携带者。但也有中等证据表明，血清HBV DNA水平低于10⁵拷贝/ml 的个别患者，可根据其肝组织活检结果，也应治疗。

　　二、HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者只有在血清HBV DNA水平＞10⁴拷贝/ml 时为候选治疗对象。

　　会议认为，有充分证据不同意这一观点，因为HBeAg阴性慢性乙型患者的血清HBV DNA水平常较HBeAg阴性患者低1～2log，为10³～10⁸，且血清HBV DNA常波动。只凭单项HBV DNA水平，如不进行肝组织活检，可能难以鉴别是HBeAg携带者还是ALT正常的HBeAg阴性慢性乙型肝炎。回顾性队列研究134例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，10％患者的血清HBV DNA水平低于3×10⁴拷贝/ml，而基线ALT水平正常的患者中，20％患者的血清HBV DNA水平低于3×10⁴拷贝/ml 。仅2名（1％）专家同意这一观点，但有保留，因此，无一名专家完全同意这一观点。64％专家完全反对，其中7％专家部分反对。相反，74％AASLD的专家同意这一观点，49％同意但有保留，仅9%完全反对。

　　三、高水平病毒复制（＞10⁵或10⁴）的患者，只有在ALT高于正常值上限时，应作肝组织活检，以便进行抗病毒治疗。

　　会议讨论了一项对严重肝纤维化（Ishak≥4分）患者拉米夫定（LMV）与安慰剂的大样本随机对照临床试验。在入选的患者中，20％ALT水平正常，80％患者用聚合酶链反应法（PCR ，低限为7×10⁵）可测到HBV DNA，ALT正常患者用LMV治疗较少发生疾病进展。由于ALT与年龄、性别、体重指数以及其他因素如血压、吸烟等有关，因此，会议参考了韩国一家大医疗保险公司对14万名35～39岁人群检测ALT结果，肝病相关的死亡危险性男性为2.9（95％可信限为2.4～3.5），女性为 9.5（95％可信限为7.9～11.5）。对男性预示肝病的最好阀值为30IU/L（正常范围为≤40）。会议认为，有充分证据不支持高水平病毒复制（＞10⁵或10⁴）的患者，只有在其ALT高于正常值上限时才作肝组织活检。

　　四、高水平病毒复制（＞10⁵或10⁴）且肝组织活检为轻度肝炎患者，如ALT＞2×ULN为候选治疗对象。

　　“轻度肝炎”是指1级和1期或更轻，相当于既往文献中的“慢性持续性肝炎”。慢性持续性肝炎每年自发HBeAg血清学转换率比肝病较严重的患者低。现已证明，HBV DNA持续复制的慢性持续性肝炎和1期慢性乙型肝炎可进展为4期肝病，虽然达到这一终点的时间较基线时病变严重者要长。多因素分析三期临床试验结果表明，轻度肝病患者的治疗应答率明显较低。会议一致同意，如果现行《乙型肝炎防治指南》中的所有其他标准均符合，则有充分证据支持这一观点，即高水平病毒复制（＞10⁵或10⁴）且肝组织活检为轻度肝炎患者，如ALT＞2×ULN为候选治疗对象。

　　五、如慢性HBV感染者已作肝组织活检，只是那些至少为2级和2期的患者为候选治疗对象

　　会议认为，如果只是有中度坏死炎症或2级和2期及以上患者适合治疗，则有充分证据不支持这一观点，因基线时组织学活动性指数低的患者也可发展为肝硬化，虽然其发展为肝硬化的速度较缓慢。

　　六、对HBeAg阳性慢性乙型肝炎，首要的治疗终点应是HBeAg血清学转换，而不是HBeAg消失。

　　HBeAg血清学转换只是衡量核苷（酸）类似物疗效的较好终点，而不是对干扰素（IFN）而言。核苷（酸）类似物治疗可抑制HBV复制，但如无HBeAg血清学转换即停止治疗时，常发生病毒学复发。在HBeAg血清学转换后，LMV尚需继续治疗4～6个月。但对IFN，即使只是HBeAg消失，仍可能产生持续治疗应答，包括HBeAg血清学转换和HBeAg血清学转换，可能在几个月和几年后才能观察到长期疗效，这可能是由于IFN的长期免疫作用，在治疗停止后仍能起作用。因此，会议认为，对HBeAg阳性慢性乙型肝炎，首要的治疗终点是HBeAg血清学转换，而不是HBeAg消失，只适用于核苷（酸）类似物，而不适用于IFN。

　　七、对HBeAg阴性慢性乙型肝炎，治疗终点应是用PCR检测不到HBV DNA至少6个月。

　　HBeAg阴性慢性乙型肝炎用PegIFNα-2a单独治疗、LMV单独治疗或两者联合治疗的一次多中心临床试验，以治疗后24周时PCR检测不到HBV DNA作为次要终点。该试验用PegIFNα-2a单独或与LNV联合治疗356例患者，当分析HBV DNA水平下降曲线时，85％～95％HBV DNA下降发生在治疗24周时，此后HBV DNA水平继续缓慢下降至治疗停止后48周。治疗结束时PegIFNα-2a 单独或与LMV联合治疗组用PCR检测HBV DNA的应答率分别为63％和87％，随访6个月时的应答率分别为19％和20％。6个月时检测不到HBV DNA并不能保证治疗后的持续病毒学应答。有一项研究用LMV治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎2年，于2年期内，用PCR检测3次，每次间隔至少3个月，HBV DNA均为阴性者，则停止治疗。结果仅27例患者符合这一标准，于治疗停止6个月时，临床病毒学应答率分别为12％和30％，18个月时分别为30％和50％，但在治疗6和12个月时，分别有94％和88%患者用PCR检测HBV DNA为阴性。上述结果表明，虽然大多数患者在治疗结束后HBV DNA仍维持阴性，但不能保证1年后不发生病毒学复发。因此，会议认为，这一治疗终点并不合适。

　　八、HBsAg血清学转换对延缓疾病进展较HBeAg血清学转换更为重要。

　　目前对HBeAg转换与HBsAg转换的治疗效果直接比较尚无资料，但间接比较证明，HBsAg转换者的肝组织内总HBV DNA和cccDNA水平均较HBeAg阴性但HBsAg阳性者明显为低，HBsAg转换可使乙型肝炎并发症的长期危险性下降。对309例代偿期肝硬化患者的一次回顾性队列研究表明，HBsAg消失与肝癌和肝病相关死亡的危险性明显下降有关。乙型肝炎再活动在乙型肝炎自然史中起重要作用，但乙型肝炎再活动在HBsAg血清学转换的患者中较为少见；在免疫抑制的患者中更为少见，因此会议认为，有充分证据表明，HBsAg血清学转换对延缓疾病进展较HBeAg血清学转换更为重要。

　　九、慢性HBV感染能被控制，但不能治愈

　　会议认为，有充分证据表明，慢性MBV感染能被控制，但不能治愈：（1）急性乙型肝炎康复时，血中HBsAg消失，但多数患者用PCR仍可在血清、肝内检测到HBV DNA和肝内cccDNA若干年；（2）抗-HBc单独阳性的供器官者可使接受移植的患者感染HBV，证明HBsAg消失后仍有HBV持续感染；（3）HBsAg阳性患者在进行化疗时，其发生HBV再活动的危险性高于抗-HBs阳性者（抗-HBc阳性或阴性）；（4）在单项抗-HBc阳性的HIV-1型患者血清中，常可检测到HBV DNA，证明血清HBsAg阴性者仍有HBV复制；（5）在急性乙型肝炎康复后25年，仍可检测到HBV特异性细胞毒T细胞，提示尽管患者已明显康复，仍不能产生清除病毒的免疫力；（6）在隐匿性肝硬化患者（HBsAg阴性，但HBV DNA阳性）中，存在HBV复制。

　　十、治疗终点对核苷（酸）类似物和IFN是不同的

　　IFN和核苷（酸）类似物临床试验的治疗终点是：ALT水平恢复正常；HBV复制的血清学和病毒学指标持续阴性（即血清HBV DNA检测不到，HBeAg转换）；肝组织学改善（炎症坏死计分改善2分或以上，无肝纤维化）。虽然对IFN和核苷（酸）类似物治疗的终点是相同的，但也有例外。Child-Turcotte-Pugh计分结合血清胆红素和白蛋白值曾作为移植患者核苷（酸）类似物治疗的次要终点，但未被用于评价IFN的疗效，因IFN不能用于失代偿的肝硬化患者。在最近完成的PegIFNα-2a三期临床试验中，HBsAg血清学转换率为3～7％。但在核苷（酸）类似物治疗的最初1～2年，与安慰剂组比较，HBsAg消失并不常见。因此，HBsAg血清学转换可用于IFN临床试验的次要治疗终点，但不能用于核苷（酸）类似物的疗效评价。PegIFNα-2a抑制HBV DNA水平低于核苷（酸）类似物，用PegIFNα-2a 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者1年后，其HBV DNA阴转率（PCR检测不到）也低于核苷（酸）类似物（10％～25％：21％～69％）。因此，会议认为有充分证据表明，核苷（酸）类似物与IFN的治疗终点应该是不同的。

　　十一、对HBeAg阴性乙型肝炎，应首选耐药发生率低的核苷（酸）类似物长期治疗

　　耐药的发生与预后不良有关。但替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）超过2年的长期治疗，其耐药发生率未有报道（阿德福韦除外），因此难以得出上述结论。长期阿德福韦（ADV）治疗效果只有一项延长的二期临床试验资料，该试验对67例患者用ADV治疗144周，79％患者用PCR测不到血清HBV DNA。由于这些患者一直用ADV治疗，无法了解停药后的复发情况。用普通IFN治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎12～24个月后，约20％～30％可产生长期生物化学和病毒学改善。用PegIFNα-2a 治疗48周后，43％患者可获得持续病毒学应答，即低于20000拷贝/ml；用普通IFN和PegIFNα-2a 治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，其血清HBsAg有可能被清除。由于目前尚缺乏设计良好的研究证明，对HBeAg阴性乙型肝炎，应首选耐药发生率低的核苷（酸）类似物长期治疗；且一些多中心试验表明，IFN对HBeAg阴性慢性乙型肝炎有效。因此，会议认为有中等证据不支持这一观点。

　　十二、对HBeAg阳性乙型肝炎，PegIFNα-2a为首先治疗

　　两次大的随机对照试验比较PegIFNα-2a单独、PegIFNα-2a与LMV联合及LMV单独治疗的疗效，结果用PegIFNα-2a单独及PegIFNα-2a与LMV联合治疗组的持续病毒学应答率无显著差异。当单独PegIFNα-2a与单独LMV治疗直接比较时，发现在治疗结束后 6 个月，PegIFNα-2a对病毒抑制率明显高于LMV(－2.4log:－1.9log)，HBeAg转换率高于LMV(32％：19％)。用PegIFNα-2a治疗48～52周时，HBeAg转换率也高于LMV和ADV三期临床试验的结果。因此，会议认为，在无IFN禁忌证的情况下，有充分证据表明，对HBeAg阳性乙型肝炎，应首选PegIFNα-2a治疗。

　　IFN作为乙型肝炎一线治疗药物在欧洲较美国更为常见，影响IFN在美国应用主要考虑耐受性问题。在作出治疗决策时，应考虑IFN的优点，即疗程固定，有可能产生HBsAg转换。

　　十三、治疗慢性乙型肝炎单用PegIFNα-2a及PegIFNα-2a与核苷（酸）类似物联合治疗的效果相同

　　PegIFNα-2a治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎疗效是指持续病毒性应答，即在治疗结束后间隔6个月，其血清HBV DNA水平低于治疗前，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者可产生HBeAg血清学转换。会议认为：（1）联合治疗组的病毒学抑制水平虽较单独PegIFNα-2a 治疗组高，但其持续病毒学应答率并不比单独PegIFNα-2a 治疗组高；（2）上述研究是用LMV于治疗24周后停药，并不像常规那样长期用药；（3）上述结果只适用于LMV与PegIFNα-2a联合治疗，不能用于其他核苷（酸）类似物如ADV、TDF或ETV与PegIFNα-2a联合治疗，因ADV、TDF、ETV发生耐药率很低；（4）当PegIFNα-α2a与LMV联合与单独PegIFN-2a治疗比较时，需有病毒基因型和其他变量等因素影响治疗应答的资料。会议认为，有中等证据支持这一观点，即治疗慢性乙型肝炎单用PegIFNα-2a或用PegIFNα-2a与核苷（酸）类似物联合治疗效果相同。

　　十四、对新的更强的核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎的效果将比现已批准的药物更好

　　几次二期和三期随机对照研究表明，新的核苷（酸）类似物如替比夫定（L-dT）、ETV较LMV的抗病毒力更强，而耐药发生率较低，血清HBV DNA水平下降明显；PCR检测血清HBV DNA阳性率更低；肝组织学改善更明显；HBeAg阴转率更高；ALT复常率更高。Ⅲ级证据表明，TDF的抗病毒力较ADV强；克立夫定在短期治疗28天即产生病毒抑制。

　　会议指出：（1）需要对上述药物作更长期的随访，以评价其长期疗效；（2）目前尚缺乏与PegIFNα-2a 疗效的比较研究；（3）与LMV治疗1年比较，上述药物虽然抑制病毒力较强，但其HBeAg血清学转换率并未提高；（4）目前尚缺乏对上述药物治疗失代偿期肝硬化的研究报道。因此会议认为，有中等证据表明，用新的更强的核苷（酸）类似物可用于代偿期肝病患者的治疗，但目前用其治疗失代偿期肝硬化患者的证据尚欠充分。

　　十五、核苷（酸）类似物联合治疗作为慢性乙型肝炎的初治策略较单独治疗更好

　　对体外肝DNA病毒模型和土拔鼠动物模型的初步研究提示，2种核苷（酸）类似物的联合治疗有相加或协同作用。一些小的随机对照研究也提示，泛西洛韦与LMV, 以及恩典他滨（Emtricitabine）与ADV联合治疗对病毒的抑制力，分别高于单独LMV和单独ADV治疗，但一些大的人体随机对照试验表明，2种核苷（酸）类似物联合治疗1年并不提高疗效，其原因不明。推测是由于HBV DNA聚合酶结合点的空间结构影响，或可能是药物间的负作用或磷酸化过程中竞争抑制所致。

　　目前2种核苷（酸）类似物的联合治疗1年随机对照临床试验表明，对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBeAg血清学转换率并不比单独一种核苷（酸）类似物高。但对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者尚缺乏资料。2种核苷（酸）类似物的长期联合治疗HBeAg阳性和阴性慢性乙型肝炎的结果尚未报道。因此会议认为，目前尚无充分证据表明，2种核苷（酸）类似物初始联合治疗慢性乙型肝炎患者较单独治疗更好。

　　十六、对有LMV临床明显耐药患者，在维持LMV治疗同时增加ADV，而不是ADV取代LMV

　　一些随机对照试验资料表明，当出现临床LMV耐药时，应加用ADV治疗。有一项研究报道，59例对LMV耐药但临床稳定的患者，分别用ADV单独、ADV与LMV联合或继续用LMV单独治疗。结果表明，改用ADV单独治疗的患者中，37％发生3级ALT反弹（5×10ULN），但联合治疗组无一例发生ALT反弹。另一项研究报道，135例LMV耐药患者用LMV单独或ADV与LMV联合治疗，其中40例（包括26例失代偿期肝硬化）为公开试验，分别用LMV或ADV治疗，结果联合治疗组无ALT反弹。上述研究均支持在维持LMV治疗的基础上，增加ADV治疗，尤其是对病情较重的患者，更需应用ADV与LMV联合治疗，以避免其发生肝炎反弹和降低发生肝功能失代偿的危险性。

　　会议认为，有中等证据表明，ADV与LMV联合治疗将导致不必要的复杂性，并增加治疗费用，不适用于临床稳定的患者。但对失代偿期肝硬化患者，在维持LMV治疗同时加用ADV是最好的治疗方法，其依据是失代偿期肝硬化患者对反弹的耐受力差。

（一）乙型肝炎的免疫学发病机制

1．HBV感染后肝细胞损伤机制：在乙型肝炎的发病机制中,乙肝病毒并不能够直接造成肝细胞病变。免疫介导的损伤则是乙型肝炎发病的主要机制。（1）CTL的作用：CTL介导的肝细胞损伤主要通过诱导感染细胞的凋亡。CTL裂解靶细胞通过两个不同的途径：①是由Fas/FasL介导的凋亡; ②是穿孔素介导的DNA片段化。在CTL介导的细胞溶解中Fas系统被认为是起主要作用的一条途径。肝脏中的肝细胞、Kupffer细胞和内皮细胞均表达Fas。FasL是Ⅱ型膜蛋白,也属于肿瘤坏死因子受体家族,它首先在激活的Ｔ细胞和自然杀伤细胞(NK)表达。膜结合的FasL可被基质金属蛋白酶切割,释放可溶性的26kd细胞外结构域。可溶性形式的FasL几乎不具有促凋亡活性,是膜结合型FasL细胞毒作用的抑制剂。Fas/FasL介导的凋亡在调节免疫系统和组织内环境稳定中起关键作用。CTL还可以动员抗原非特异性炎症细胞如巨噬细胞、Kupffer细胞和NK细胞,导致局部坏死性炎症的发生。Kupffer细胞的激活和增生,产生TNFα,诱导肝细胞的凋亡。NK细胞在肝脏中分布丰富,其通过释放IFNγ,诱导Ｔ细胞介导的免疫反应,造成感染细胞的凋亡。（2）CD4+T细胞在免疫肝损伤中的作用：CD4+T辅助(Th)细胞在肝损伤的细胞免疫中起着核心的调节作用。CD4+Th细胞能够识别巨噬细胞和B细胞上与MHCⅡ类分子结合的肽,T细胞受体对MHCⅡ-肽复合物的识别导致T细胞的激活,产生细胞因子。根据产生细胞因子的不同CD4+Th分为Th1和Th2。Th1细胞主要产生IFNγ和IL-2,在细胞免疫中起重要作用。Th2细胞主要产生IL-4、5、10、13,主要调节体液免疫。Th1和Th2之间的平衡(Th1/Th2)影响各种免疫疾病的结局。抗原特异性Th1细胞进入肝脏,识别由肝非实质细胞加工呈递的抗原, Th1细胞的刺激导致炎症因子的释放, Th1细胞自身或释放的Th1型细胞因子激活的巨噬细胞通过Fas/FasL非依赖的方式诱导肝损伤,分泌细胞因子动员炎症细胞扩大肝损伤,分泌高浓度的IFNγ和TNFα,导致细胞因子诱导的肝细胞死亡。CTL和CD4+Th细胞一方面通过与靶细胞接触,诱导感染细胞的凋亡,但是感染的肝细胞在数量上远远超过CTL和CD4+Th细胞,并且肝的组织体系限制了CTL的随便进入。细胞因子成为扩大肝损伤的一个重要因素。

2. 细胞因子抑制与清除HBV的机制：研究表明，机体清除HBV主要是通过非肝细胞损伤方式进行的，在此过程中，干扰素γ(1FNγ和肿瘤坏死因子α(TNFα)等细用因子通过激活肝细胞内抗病毒机制而起了关键的效应作用。        

3．HBV与肝细胞的相互作用：随着研究的不断深入，人们已经认识到肝脏是重要的免疫器官，肝细胞不仅仅是HBV感染、效应T细胞攻击的靶细胞，而且是积极的免疫调节细胞，甚至可能是抑制、清除HBV的效应细胞之一。目前认为，虽然HBV特异性T细胞免疫功能通过非特异性细胞免疫放大作用，释放细胞因子，特别是IFNγ及TNFα是非常重要的抗病毒环节，但是最终清除HBV还是要依靠肝细胞本身清除病毒的机制。肝细胞感染HBV后，在HBV X基因和X蛋白基因多效性作用下激活多个基因表达，并参与或直接引起一系列复杂的生理效应。综合各研究成果，可以从两方面去认识肝细胞的作用：一方面，肝细胞以免疫调节细胞身份积极参与机体HBV抗原特异性和非特异性免疫反应。主要通过上调肝细胞膜的HLA-I、Ⅱ类分子、粘附分子及细胞因子受体的表达，增强细胞免疫反应等。HBV感染肝细胞常常成为活化T淋巴细胞攻击的靶细胞。另一方面，肝细胞受细胞因子激活后启动细胞内抗病毒机制积极发挥抑制、清除HBV作用。除特异性和非特异性免疫细胞释放的效应细胞因子外，肝细胞自身也可能表达内生性的IFN和TNF等细胞因子。在HBV清除过程中，肝细胞内复杂信号通路如何发挥协同作用以及肝细胞与其它肝脏细胞的相互关系等问题均有待于进一步研究。

4. 乙型肝炎慢性化的免疫学机制：（1）免疫耐受；（2）免疫优势部位感染—“肝外库”假说；（3）病毒与宿主双向调节，选择性的免疫抑制； （4）病毒变异与免疫逃避； （5）乙肝慢性化机制研究热点：①CTL启动的炎症性因子的作用；②Th1/Th2细胞因子的不平衡应答；③可活化诱导的淋巴细胞凋亡的作用；④病毒核衣壳蛋白的负性免疫调节作用；⑤Fc段受体(FcR)的表达与慢性乙型肝炎患者免疫缺陷的关系；

（二） 丙型肝炎的免疫学发病机制

目前一般认为除HCV在肝内复制造成肝细胞直接损伤可能为丙型肝炎发病的重要机制外，免疫介导损伤作用可能是HCV致病的主要原因，通过近年的研究对其认识有所加深。

1. HCV感染的体免疫：HCV感染后约7-8周，机体内通常可以检测到病毒特异性抗体，尽管抗体是否可抑制病毒感染尚未可知。在黑猩猩体外治疗研究中证实，抗体对HCV感染具有保护作用，并通过改变对抗体应答的主要位点-E2糖蛋白高变区的序列来预测对人类的效果，也发生了抗体的血清学转换。这些序列的改变被认为是免疫逃逸突变，以致于HCV几乎能适应CD8+ T淋巴细胞等的选择性免疫压力。另一方面，由于自然获得性抗体不能保护黑猩猩及人类的HCV再感染，其在HCV感染的保护性作用受到质疑。在对黑猩猩的研究中发现，HCV的感染可不伴随抗体的增高，在人类HCV感染中，常规方法也检测不出血清的变化。对抗HCV抗体在HCV感染中是否对HCV有抑制作用，尚需进一步通过体外模型研究加以证实。对这一点的研究进展近来有所报道，用具感染活性的豆病毒质粒携带裸HCV包膜糖蛋白已被用于筛选慢性HCV感染对象中能产生HCV中和抗体的基因型，然而这些抗体在HCV感染的个体中甚为憾见，提示在HCV感染机体后尚有其它重要的适应性免疫机制存在。

2．T细胞免疫、HCV复制及肝损伤：（1）急性感染：在病毒感染后几天内，血浆即可测出HCV RNA，6-10周达到高峰，一些个体肝功能衰竭者产生了CD4+、CD8+ T细胞应答在一定程度上解释了难以控制的病毒血症，个体患者的病毒基因频谱，瞬时或持续抑制HCV复制均与HCV特异性CD4+、CD8+ T细胞免疫应答显著相关。至于细胞免疫何以能持续数周，以至人类及黑猩猩最终如何清除病毒尚不清楚。病毒在充分控制后常常发生反跳即为病毒持续感染的先兆。干扰素γ可能与HCV感染的部分患者肝细胞损伤有关，可限制CTL介导的肝损伤。

（2）慢性感染：HCV特异性CD8+ T细胞在病毒感染后肝脏中可存在数年，因而可在一定程度上抑制病毒的复制及肝脏疾病的进展。

关于病毒复制，引人注目的仍然还是血清病毒水平，尽管不同个体病毒水平相差很大，相关肝内CTL量与病毒载量并不一致，因而，不管是因为慢性丙型肝炎HCV被控制还是不同个体之间的个体差异，都与疾病的严重程度无关。一些研究证明，血清学转换与CD8+ T淋巴细胞浸润有关，但可能只有少数浸润为HCV特异性的，肝内前炎症细胞趋化因子信使RNA水平与早期炎症及纤维化程度有关。然而，是否HCV特异性趋化淋巴细胞是前炎症细胞因子如HCV相关慢性肝炎的IFN等的主要来源尚未可知。重要的是，其它类型炎症细胞如巨噬细胞介导的组织损伤也见于慢性肝炎。

因而，对慢性肝细胞损伤中抗原特异性及抗原依赖性机制孰轻孰重进行研究评价十分必要。

3．T淋巴细胞在病毒清除及持续感染中的作用：对于T细胞应答是引起瞬时还是持续的病毒抑制还不完全清楚，研究主要集中在急性期T细胞靶位肽的数目，其血清水平以及转归（清除或持续感染）。CD8+ T细胞应答情况可能是最佳的评价指标，成功的应答通常指向HCV结构或非结构蛋白的MHC I类限制性多肽，对抗单个多肽的频率常超过3%-4%。有趣的是，后来HCV特异性CD8+ T细胞的增加可能伴随着IFNγ产生的延迟，尽管这种现象的意义尚未可知。

慢性感染常通过小量CTL识别一些抗原决定簇显现出来，虽然有时这种免疫应答基本能清除感染。HCV特异性CTL在阻止持续感染并非必需，但在血中很难清除，可持续存在数年之久，并且在一些病毒中有着惊人的抗原肽识别谱。比如，对HCV感染数年的黑猩猩研究发现，感染肝内CTL群可同时识别8种HCV抗原肽，从不同时间点分离出来的T细胞克隆仍具有结合T细胞受体启动信号传导的功能，从基因水平证实了其不管有无病毒复制均具有很强的稳定性。

     肝内CTL群通常是曾经的急性期强免疫反应的延续，CD8+ T强免疫应答在急性期清除病毒总是伴随着强而持久的病毒结构与非结构蛋白诱导的CD4+ T细胞增殖。相反，与自然清除病毒的感染者比，在一些持续感染的患者，HCV抗原诱导的T细胞增殖作用较弱或后缺失。然而，在急性感染清除期，并不能观察到CD4+T细胞的增殖反应，虽然这并不能预示早期引起肝细胞损伤（转氨酶升高）的病毒发生免疫逃逸。

由于急性丙型肝炎总伴随着HCV特异性CD8+ T或CTL的增加，并表现为激活机制，可能是一种免疫病理变化，但奇怪的是，有时急性感染在未有转氨酶升高时便自动清除了，这可能提示存在T细胞介导的IFNγ等细胞因子诱导CD4+ T (TH)激活形成的非溶细胞清除机制。极为重要的是，如果急性肝炎期HCV特异性增殖缺乏，则预示着持续感染。此外，应答短暂或迟缓，CD4+T就很难识别MHC II限制性多肽。例如，一项研究显示，很少有HCV特异性CD4+T细胞缺乏的持续HCV感染者能识别超过14种以上的HCV抗原肽从而清除病毒的。

尽管有较宽的抗原肽识别谱，早先对急性感染并清除病毒的黑猩猩研究还是提示，大多特异性CD4+T细胞应答是综合性的，起初仅针对抗原决定基，后来在病毒血症得到一定控制后才识别其它表位。在病毒感染及控制过程中，Th应答是否短暂局限尚需要进一步探讨。

4．记忆T细胞及HCV清除：病毒血症的控制总是伴随着CD4+、CD8+T细胞免疫反应的减弱，几乎已确切证实在细胞免疫后期通常发生程序性死亡。这种反应后期病毒反跳反应了在肝内病毒基因清除减慢及HCV特异性T细胞死亡间存在着精确地调节平衡。这种病毒血症的反跳在短暂控制后形成持续感染，也显示了急性丙肝后期易发生T细胞免疫逃逸。相反，感染被成功控制则形成持久的免疫记忆，例如，大多采用单一来源免疫球蛋白免疫者，往往在18年后，血中还有较强的HCV特异性T细胞应答，尽管其强度已大大减弱。

由于在自然清除HCV感染的黑猩猩体内发现能识别HCV抗原的T细胞，可能已经在肝内建立了持久的免疫记忆。T细胞记忆的提出就很好地解释了为什么感染并自然清除过HCV者病毒再感染率极低了。基于这种观点，通过免疫黑猩猩来观察再感染的易感性，发现伴随着大量CD4+、CD8+T细胞免疫被唤起，病毒血症的高峰明显下降，持续时间也明显缩短。重要的是黑猩猩体内抗体介导CD8+T细胞损耗后，相同强度的HCV感染引起的病毒血症时间延长，其病毒的清除与CD8+T细胞同时出现。采用抗CD4抗体处理组进行平行研究则发现HCV持续感染，提示记忆性CD4+T细胞在感染所引起的结果中有着重要作用。

5．HCV持续感染机制：就目前研究来看，对HCV急、慢性感染后CD4+、CD8+T细胞的变化尚不清楚，存在各种各样的假设机制，都值得注意，然而，均无确切的研究加以证实，也没人能解释CD4+T细胞的生成不足及CD4+Th细胞如何维持。但需强调的是，在非进展期肝病患者，细胞免疫具很强的HCV敏感性，任何免疫逃逸模型均可解释为抗原特异性细胞免疫的缺陷，但应除外被感染T细胞及抗原提呈细胞结构的破坏。在一些持续感染个体，T细胞活性被病毒蛋白结合表面受体后抑制，也很难发挥正常的免疫功能。象病毒核壳等病毒蛋白的免疫活性就已在体外细胞培养实验中得到证实。可能只有当病毒感染肝脏甚至达到急性丙肝病毒高峰期，方能达到抑制病毒所需启动蛋白浓度。

现提出的许多假设机制均与HCV特异性免疫缺陷有关，其中两种提法比较引人注目，尽管研究还不深入，其一是向HCV感染肝脏集聚的T细胞不足，其二是抗原表达的减弱。由于其可以解释一些HCV感染个体HCV特异性T细胞不能持续应答或延迟应答者HCV特异性T细胞明显缺乏而尤被人们关注。可能树突状细胞在初始免疫中的潜力及功能敏感程度是其成熟及向T细胞提呈抗原效果所必需的。例如，虽然自然杀伤细胞是控制HCV感染的初始免疫中重要的主角，却可能被HCV E2包膜蛋白抑制，它们同时也是DC的强力激动剂。然而，近来的细胞模型实验研究显示，持续HCV感染者对NK细胞的下调信号可以干扰其介导DC成熟，HCV感染中病毒蛋白作用于DC也可能更直接地介导抑制抗原表达。源自持续感染患者血中单个核细胞的DC可能成熟障碍或对异源性T细胞应答障碍，但并无更多的研究进一步证实。这种全面持久的功能缺陷能否持续到慢性期尚无临床研究证实。另一方面，急性HCV感染期DC功能的短时缺陷则可有效改变并维持T细胞免疫的时限及活力。

免疫逃逸的另外三种机制包括抗原决定基变异逃逸、功能溃乏及T细胞活性调节倒在不少研究中得到证实，但它们在HCV持续感染中的作用尚未可知。大量研究都围绕着HCV特异性CD8+T细胞免疫，而对于CD4+的辅助作用尚未有研究。

作为高变异的RNA病毒，HCV基因的多样性使其很容易避开CD8+T细胞。病毒NS5B蛋白，一种错配的RNA依赖的RNA酶，由于极易产生潜在避开识别的小片段的变异而被认为是一种免疫逃逸分子，由于氨基酸被替换引起蛋白酶结构与MHC分子结合能力减弱，抗原决定基可能缺失，氨基酸的改变便改变了CTL对MHC-多肽复合物的识别作用。

HCV具高度变异性，但在一些慢性感染患者体内仍不能逃脱多特异CTL的免疫应答，在急性感染后数周CD8+T细胞被激活及增加延迟可能与潜在的免疫逃逸密切相关。这种延迟可能并不影响CTL的免疫应答，但如果再有先天CD4+T细胞缺陷则会导致HCV持续感染，并且CD8+T细胞功能也可能被削弱，不再具清除病毒的能力，但仍能对变异病毒产生免疫压力。这种缺乏辅助而导致HCV特异性CD8+T细胞效力被破坏的观点已在最近对黑猩猩的研究中得以证实；但另有学者认为，抗体介导的CD4+T细胞损耗时，相同强度的HCV感染导致持续感染与HCV针对CTL MHC I类限制性多肽逃逸变异有关。

另一种可能的免疫机制就是CD8+T细胞介导的病毒清除作用是针对变异引起的保护性抗原决定基，然而，目前尚无研究结果支持这种假设，抗原决定基既不明显也很难从感染者HLA I情况进行推测。由于对一些抗原决定簇固有的免疫应答并受与感染结局相关的MHC II基因影响，这种关于CD4+T细胞构成免疫选择压力的假设倒颇引人注目。然而，尽管HCV HLA II类抗原决定基氨基酸的替换可影响细胞因子的表达及拮抗或消除TH细胞活性的模式，但鲜有对MHC II类抗原决定簇的深入研究，就是在HCV持续复制条件下，氨基酸的置换突变也难以看到，重要的是，尚缺乏证据证明引起氨基酸发生置换突变的变异率在HCV基因中MHC II限制性抗原决定簇较非限制性抗原决定簇或非决定基为高，值得注意的是，大量T细胞抗原决定簇在HCV持续复制中并未涉及，也并未变异，尽管CD8+T细胞应答强而集中。这些结果提示免疫逃逸机制并不仅仅是规避抗原特异性T细胞。对另外两种机制（调节T细胞群的产生及功能缺失）的研究提示在HCV特异性T细胞存在的情况下，尚有多种途径建立或维持病毒的持续感染状态。

     此外免疫缺陷和应答无力也可能是HCV感染慢性化的机制这一。